行业动向

国内CAR-T细胞疗法的临床研究概况

来源: 生物制品圈 作者:未知 点击数:278 时间:2017-11-06
  

作用于肿瘤微环境的新型免疫治疗药物是一种具有革命性意义的癌症疗法,目前,CAR-T细胞技术被广泛运用于癌症免疫治疗的研究中。CD19特异性的CAR-T细胞产品tisagenlecleucel刚被批准用于临床。临床试验正在检测CAR新的靶点,用于治疗血液和实体瘤。除了研究单一靶点的CAR-T细胞,同时和相继的CAR-T细胞疗法也在研究中,多靶点的CAR-T工程细胞目前也在进行临床试验。T细胞受体工程CAR-T细胞技术和通用的CAR-T细胞技术代表着CAR-T细胞技术发展过程中的两个最新领域。在本研究中,我们首先分析了CAR载体的特点,然后介绍目前已经在中国注册的CAR-T细胞技术的临床试验,最后描述了目前中国CAR-T细胞技术的研究概况。

背景

新的以CTLA-4和PD-1为靶点的免疫治疗药物是具有革命性意义的癌症疗法。阻断PD-1和PD-L1的癌症免疫疗法在多种恶性肿瘤中都是很有效的。异体造血干细胞移植对于治疗白血病是很有效的方法,但是伴随着强烈的免疫排斥,而通过改造自体的T细胞的CAR-T疗法已经成功治愈白血病和淋巴瘤,并且没有排斥反应。第一个这种产品tisagenlecleucel已经被批准用于治疗难治性B细胞急性淋巴瘤。目前世界范围内,越来越多的CAR-T细胞疗法正在进行临床试验。

近几年国内开展了越来越多的临床试验,并已在ClinicalTrials.gov.上注册。在中国,CAR-T细胞疗法已经成为了一种主流的细胞免疫疗法。本研究中总结了目前国内正在进行临床试验的CAR-T疗法,并描述了目前中国CAR-T细胞技术的研究概况。

方法

通过使用关键词“CAR T”、“CAR-T”、 “chimeric antigen receptor,” “adoptive therapy”、 “third generation chimeric”、 和“fourth generation chimeric”;国家:China来搜索ClinicalTrials.gov.。截止至2017年7月18号,所有相关的试验,包括分析在内的信息均已在ClinicalTrials.gov.被注册。其中的一项试验(NCT03121625)由于目标抗原没有被披露,而被排除在外。对于那些已发表的试验和案例,在PubMed搜索数据库中也进行了搜索。

结果

CAR-T试验在中国的分布

目前,在中国已经有121项试验在ClinicalTrials.gov.上被报道和/或被注册(见表1)。这些试验主要在北京、上海、广州和重庆等地的主流医院进行。CAR-T试验正在中国各地医院开展。在这项研究中,为了避免由于试验的重复可能导致的误导,中国注册中心的试验不包括在内。一旦监管政策到位,开展CAR-T试验的机构数量可能会以较慢的速度增长。我们相信这些CAR-T细胞将会被当作药物一样来进行监管。

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在CAR结构中使用的嵌合抗原受体、载体和共刺激分子

T细胞受体(TCR)是通过结合一个特定的抗原靶点元素和CD3元素来形成全新的TCR结构,即嵌合抗原受体(CAR)。此外,还使用了多个刺激序列来促进CAR-T细胞的扩增。工程化的CAR T淋巴细胞在治疗晚期白血病、淋巴瘤和实体肿瘤方面一直处于积极的临床发展阶段。

在CAR靶向细胞治疗中,一个很大的障碍就是由于缺乏足够的细胞在体内扩增而导致细胞剂量的不足。共刺激信号可以增强效应T细胞的免疫反应。诱导型共刺激信号(ICOS)、4-1BB(CD137)、CD28、OX40(CD134)、CD27、DAP10,连同CD3ζ均被研究。其中,4-1BB(CD137)、CD28和CD3ζ,在嵌合抗原受体中是最常用的COS元素

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